Ocorrência de carcinoma espinocelular labial não melanocítico em usuários crônicos de hidroclorotiazida / Occurrence of non-melanoma labial squamous cell carcinoma in chronic users of hydrochlorothiazide

Diversos autores desenvolveram estudos acerca da potencial associação entre a etiocarcinogênese do carcinoma espinocelular não melanocítico (CECNM) labial e o uso crônico da hidroclorotiazida (HCTZ). Objetivo: A atual revisão objetivou investigar a relação do diurético HCTZ e o risco de CECNM labial. Métodos: Realizou-se uma revisão de literatura nas bases de dados LILACS, PUBMED/MEDLINE e Periódico CAPES, em que foram incluídos artigos em inglês, português e francês, publicados no período de 2017 a 2022. Foram propostos 60 documentos e, dentre esses, 30 foram selecionados para compor a amostra no estudo. Resultados: Foi evidenciada uma relação entre o uso da HCTZ e a ocorrência de CENM com relação dose cumulativa devido às alterações provocadas pelo fármaco, no entanto, em virtude da heterogeneidade de desenhos metodológicos e concentração dos estudos em populações semelhantes, existem limitações quanto à confiabilidade dessas informações. Conclusão: Identificou-se uma desproporção entre a ocorrência e relevância do CENM e a produção científica vigente, demonstrando a necessidade de estudos com metodologias padronizadas que abranjam diferentes especificidades socioeconômicas e demográficas.(AU)

Several authors have developed studies about a potential association between the etiocarcinogenesis of non-melanocytic lip squamous cell carcinoma (NMSCC) and the chronic use of hydrochlorothiazide (HCTZ). Objective: The current study aimed to investigate the relation between the diuretic HCTZ and the risk of lip NMSCC. Methods: A literature review was carried out in the LILACS, PUBMED/MEDLINE and CAPES Periodical databases, which included articles in English, Portuguese and French, published between 2017 and 2022. Sixty documents were collected and, among these, 30 were selected to compose the sample in the study. Results: There was evidence of a relationship between the use of HCTZ and the occurrence of MSCC with a cumulative dose relationship due to changes caused by the drug, however, because of the heterogeneity of methodological designs and concentration of studies in similar populations, there are limitations regarding the reliability of this information. Conclusion: A disproportion between the occurrence and relevance of the NMSCC and the current scientific production was identified, demonstrating the need for studies with standardized methodologies that cover different demographic socioeconomic specificities.(AU)

Dysregulation in the secretion of the stress-related catecholamines in oral cancer patients: predictors and prognostic value / Desregulação da secreção das catecolaminas relacionadas ao estresse em pacientes com câncer de boca: valor preditivo e prognóstico

Introdução: Pacientes com câncer podem apresentar uma hiperativação do Sistema Nervoso Simpático (SNS). Como consequência, uma desregulação na secreção das catecolaminas relacionadas ao estresse norepinefrina (NE) e epinefrina (EPI) têm sido implicadas na progressão de alguns tipos de tumores malignos. No entanto, a associação entre os níveis sistêmicos das catecolaminas e o prognóstico do câncer, bem como seus fatores preditores são pobremente conhecidos. Pacientes e métodos: O presente estudo investigou os níveis plasmáticos de NE e EPI em 168 pacientes com carcinoma espinocelular (CEC) de boca, 70 pacientes com leucoplasia bucal e 54 voluntários saudáveis; bem como sua associação com variáveis demográficas, clínicopatológicas, biocomportamentais e psicológicas nos pacientes oncológicos. Os níveis plasmáticos de NE e EPI foram medidos por cromatografia líquida de alta eficiência com detecção eletroquímica (CLAE-ED) e o estado psicológico de humor foi avaliado pela Escala de Humor de Brunel (BRUMS). Análise de Kaplan-Meier e regressão de Cox foram usadas para investigar as associações entre os níveis de NE e EPI e a sobrevida global e específica após 5 anos de follow-up em 82 pacientes com câncer de boca. Os níveis sistêmicos das catecolaminas também foram avaliados em 32 pacientes após o tratamento da doença e comparados com os níveis pré-tratamento. Resultados: As concentrações plasmáticas de NE e EPI foram significativamente maiores em pacientes com CEC de boca em comparação aos pacientes com leucoplasia bucal (p< 0,0001 e p=0,024, respectivamente). Os pacientes com CEC de boca também apresentaram níveis plasmáticos de NE mais elevados do que os voluntários saudáveis (p= 0,0002). As concentrações plasmáticas de NE nos pacientes com leucoplasia bucal foram menores do que os voluntários saudáveis (p= 0,032). Análises de regressão múltipla mostraram que níveis aumentados de NE foram significativamente associados com uma sensação de "sentir-se sem energia", um descritor medido pelo BRUMS (OR= 2,9; p= 0,023). Baixa escolaridade e ocorrência de comorbidades com maior severidade foram independentemente associados a altos níveis de EPI (OR= 4,0; p= 0,004 e OR= 7,2; p= 0,005; respectivamente). Além disso, a presença de um estado de humor de raiva e "não estar em alerta" foram associados a altos níveis plasmáticos de EPI (OR= 2,6; p= 0,039 e OR= 3,2; p= 0,010, respectivamente). Os resultados mostraram que os pacientes com CEC de boca não casados e que tinham pior renda familiar foram preditivos para menor sobrevida global dos pacientes com CEC de boca (p< 0,05). Estágio clínico avançado foi associado à diminuição da sobrevida global (HR= 5,2; p= 0,000) e específica do câncer (HR= 4,2; p= 0,000). A análise de regressão de Cox também evidenciou que níveis sistêmicos aumentados tanto de NE como de EPI foram associados à menor sobrevida global (HR= 3,4; p= 0,002 e HR= 2,8; p=0,006, respectivamente). Os pacientes com CEC de boca apresentaram níveis plasmático de NE mais baixos após o tratamento do câncer em comparação com a fase pré-tratamento (p= 0,0008). Conclusão: Os resultados do presente estudo mostram que pacientes com câncer de boca podem apresentar níveis sistêmicos elevados das catecolaminas norepinefrina e epinefrina, e que esta desregulação hormonal associada com fatores clinicopatológicos e psicológicos é preditiva para pior sobrevida global(AU)

Introduction: Cancer patients may have a hyperactivation of the Sympathetic Nervous System (SNS). Therefore, dysregulation in the secretion of the stress-related catecholamines norepinephrine (NE) and epinephrine (EPI) have been implicated in the progression of some types of cancer. However, the association between systemic levels of catecholamines and cancer prognosis, as well as its predictors, are poorly understood. Patients and methods: The present study investigated the plasma NE and EPI levels in 168 patients with oral squamous cell carcinoma (OSCC), 70 patients with oral leukoplakia and 54 healthy volunteers; as well as its association with demographic, clinicopathological, biobehavioral and psychological variables in cancer patients. Plasma NE and EPI levels were measured by high performance liquid chromatography with electrochemical detection (HPLC-ED) and psychological mood states was assessed by the Brunel Mood Scale (BRUMS). Kaplan-Meier analysis and Cox regression were used to investigate associations between the systemic levels of catecholamines and overall and specific survival after 5 years of follow-up in 82 patients with oral cancer. Systemic levels of catecholamines were also evaluated in 32 patients after oral cancer treatment and were compared with pre-treatment levels. Results: Plasma NE and EPI concentrations were significantly higher in patients with oral SCC compared to patients with oral leukoplakia (p<. 0001 and p=.024, respectively). Patients with oral SCC also displayed higher plasma NE levels than healthy volunteers (p=.0002). Patients with oral leukoplakia had lower plasma NE levels than healthy volunteers (p=.032). Multiple regression analyzes showed that increased NE levels were associated with a feeling of "no energy", a descriptor measured by BRUMS (OR= 2.9; p= .023). Low education and the occurrence of severe comorbidities were independently associated with high levels of EPI (OR= 4.0; p= .004 and OR= 7.2; p= .005; respectively). Furthermore, the presence of an angry mood state and denial of "being on alert" were associated with high EPI levels (OR= 2.6; p= .039 and OR= 3.2; p= .010, respectively). The results showed that nonmarried oral SCC patients and those who had a lower family income had lower overall survival in patients with oral SCC (p< 0.05). Advanced clinical stage was associated with decreased overall (HR=5.2; p=.000) and cancer-specific (HR=4.2; p=.000) survival. Cox regression analysis also showed that increased levels of both NE and EPI were associated with worse overall survival (HR=3.4; p=.002 and HR=2.8; p=.006, respectively). Patients with oral SCC had lower plasma NE levels after cancer treatment compared to the pre-treatment period (p=.0008). Conclusion: The results of the present study reveal that patients with oral cancer may have high systemic levels of the catecholamines norepinephrine and epinephrine, and that this hormonal dysregulation is associated with clinicopathological and psychological factors and predictive for worse overall survival(AU)

Avaliação epidemiológica de pacientes com câncer de boca e orofaringe da liga mossoroense de estudos e combate ao câncer / Epidemiological evaluation of patients with oral and oropharyngeal cancer from the Mossoroense League of Studies and Combating Cancer / Evaluación epidemiológica de pacientes con cáncer de boca y orofaringe de la Liga Mossoroense de Estudos e Combate ao Câncer

Introdução:Os tumores de cabeça e pescoço têm expressiva incidência e mortalidade, assim comoalta letalidade, e constituem um relevante problema de saúde pública, particularmente nos países em desenvolvimento. Dentre as neoplasias malignas diagnosticadas no mundo, aproximadamente 10% estão localizadas na boca, sendo esse o sexto tipo de câncer mais incidente. Objetivo:Avaliar o perfil epidemiológico de pacientes diagnosticados com câncer de boca e faringe da Liga Mossoroense de Estudos e Combate ao Câncer do município de Mossoró, Rio Grande do Norte,Brasil,entre janeiro 2013 e junho de 2018.Metodologia:Estudo transversal, fundamentado na análise retrospectiva e descritiva de prontuários médicos.Resultados:Dos221 prontuáriosanalisados, a cor branca (56,6%) e o gênero masculino (70,6%) foram os mais prevalentes, com média de idade entre 55 e65 anos. A maioria (61,9%) apresentava ensino fundamental incompleto, sendo residentes de área urbana (59,6%) com histórico de uso de tabaco (64,6%) e/ou bebidas alcoólicas (53,9%). Osítio mais prevalente de câncer em boca foi a base da língua (12,7%).Conclusões:Conhecer o perfil dos pacientes com câncer de boca e orofaringe é um importante passo para melhor traçar e direcionar ações de saúde pública visando tanto àprevenção quanto o diagnóstico precoce (AU).

Introduction:Head and neck tumors have a significant incidence and mortality, as well as high lethality, and are a relevant public health problem, particularly in developing countries. Among the malignant neoplasms diagnosed in the world, approximately 10% are located in the mouth, this being the sixth most frequent type of cancer. Objective:To evaluate the epidemiological profile of patients diagnosed with oral and pharyngeal cancer of the Mossoroense League of Studies and Cancer Fighting in the municipality of Mossoró, Rio Grande do Norte, Brazil,between January 2013 and June 2018.Methodology:Cross-sectional study, based on retrospective and descriptive analysis of medical records.Results:Of the 221 records analyzed, white (56.6%) and male (70.6%) were the most prevalent, with a mean age between 55 and 65 years. Most (61.9%) had incomplete primary education, being residents of an urban area (59.6%) with a history of tobacco use (64.6%) and / or alcoholic beverages (53.9%).The most prevalent site of cancer in the mouth was the base of the tongue (12.7%). Conclusions:Knowing the profile of patients with oral and oropharyngeal cancer is an important step to better outline and direct public health actions aimed at both prevention and early diagnosis (AU).

Introducción: Los tumores de cabeza y cuello tienen una expresiva incidencia y mortalidad, así como alta letalidad, y constituyen un relevante problema de salud pública, especialmente en los países en desarrollo. Entre las neoplasias malignas diagnosticadas en el mundo,aproximadamente el 10% están localizadas en la boca, siendo este el sexto tipo de cáncer más común.Objetivo: Evaluar el perfil epidemiológico de pacientes diagnosticados con cáncer de boca y faringe de la Liga Mossoroense de Estudos e Combate ao Câncer del municipio de Mossoró, Rio Grande do Norte, Brasil,entre enero de 2013 y junio de 2018.Metodologia: Estudio transversal, basado en el análisis retrospectivo y descriptivo de los registros médicos.Resultados: De los 221 registros analizados, blancos (56,6%) y varones (70,6%) han sido los más prevalentes, con una media de edad entre 55 y 65 años. La mayoría (61,9%) presentaba educación primaria incompleta, siendo residentes de área urbana (59,6%) con antecedentes de uso de tabaco (64,6%) y/o bebidas alcohólicas (53,9%). El sitio más prevalente de cáncer en boca fuelabase de la lengua (12,7%). Conclusiones: Conocer el perfil de los pacientes con cáncer de boca y orofaringe es un importante paso para mejor delinear y dirigir acciones de salud pública objetivando tanto la prevención como el diagnóstico precoz (AU).

Câncer bucal: voz e qualidade de vida pós mutilação / Oral cancer: voice and quality of life after mutilation / Cáncer oral: voz y calidad de vida después de la mutilación

Objetivo: investigar o impacto da deformidade bucal oncológica na comunicação oral e na qualidade de vida de adultos e idosos. Métodos: estudo observacional descritivo, transversal, com abordagem mista. Amostra de 41 pacientes, submetidos à cirurgia para retirada do câncer bucal, resultando em mutilação e inteligibilidade verbal. Instrumentos: Questionário sociodemográfico; Índice de Desvantagem Vocal; Questionário Qualidade de Vida da Universidade de Washington; Roteiro Semiestruturado para análise no software Iramuteq®.Resultado: a mutilação predominou em região de palato. Avaliação vocal mostrou o sexo masculino com pior qualidade de vida, expressivamente escala Social, enquanto, o feminino, escala Física. A análise lexical mostrou necessidades, frustrações e expectativas. Conclusão: o estudo revelou a vergonha, o medo, o isolamento social e, ao mesmo tempo, a esperança de voltar a, pelo menos, poder falar e ser compreendido pelas outras pessoas através do uso da prótese

Objective: to investigate the impact of oral cancer deformity on oral communication and the quality of life of adults and the elderly. Methods: descriptive, cross-sectional observational study with a mixed approach. Sample of 41 patients undergoing surgery to remove oral cancer, resulting in mutilation and verbal intelligibility. Instruments: Sociodemographic questionnaire; Voice Handicap Index; University of Washington Quality of Life Questionnaire; Semi-structured script for analysis in the Iramuteq® software. Result: mutilation predominated in the palate region. Vocal assessment showed the male sex with worse quality of life, significantly on the Social scale, while the female, Physical scale. Lexical analysis showed needs, frustrations and expectations. Conclusion:the study revealed shame, fear, social isolation and, at the same time, the hope of returning to at least being able to talk and be understood by other people through the use of the prosthesis

Objetivo: investigar el impacto de la deformidad del cáncer oral en la comunicación oral y la calidad de vida de adultos y ancianos. Métodos: estudio observacional descriptivo, transversal con enfoque mixto. Muestra de 41 pacientes sometidos a cirugía para extirpar el cáncer oral, lo que resulta en mutilación e inteligibilidad verbal. Instrumentos: cuestionario sociodemográfico; Índice de discapacidad de voz; Cuestionario de calidad de vida de la Universidad de Washington; Guión semiestructurado para análisis en el software Iramuteq®. Resultado: la mutilación predominó en la región del paladar. La evaluación vocal mostró el sexo masculino con peor calidad de vida, significativamente en la escala social, mientras que la hembra, la escala física. El análisis léxico mostró necesidades, frustraciones y expectativas. Conclusión: el estudio reveló vergüenza, miedo, aislamiento social y, al mismo tiempo, la esperanza de volver al menos a poder hablar y ser entendido por otras personas mediante el uso de la prótesis

Knowledge of oral and oropharyngeal cancer by dental surgeons: an integrative review / Conocimiento de los quirúrgicos dentistas sobre cáncer de boca y orofaríngeo: una revisión integrativa / Conhecimento dos cirurgiões-dentistas sobre câncer de boca e orofaringe: uma revisão integrativa

ABSTRACT Objectives: to identify the evidence available in the literature on the knowledge of dentists regarding risk factors and early diagnosis of oral and oropharyngeal cancer. Methods: it is an integrative review of the literature. Boolean descriptors and operators were searched in the PubMed and LILACS databases, using gray literature, in English, Spanish and Portuguese. Results: of the 79 PubMed and 152 LILACS articles, 24 were selected. Of these, eight showed good knowledge of dentists, while most showed low or little knowledge of risk factors and early diagnosis in dentists. All studies, however, highlight the need for continuing education to improve and maintain knowledge about risk factors and early diagnosis. Conclusions: most dental surgeons have insufficient knowledge of oral/oropharyngeal cancer. Continued education is suggested, aiming at improving knowledge and early diagnosis.

RESUMEN Objetivos: identificar evidencias disponibles en la literatura sobre el conocimiento de los quirúrgicos dentistas cuanto a los factores de riesgo y diagnóstico precoz del cáncer de boca/ orofaríngeo. Métodos: revisión integrativa de la literatura. Se realizaron búsquedas mediante los descriptores y operadores booleanos en base de datos PubMed y LILACS, con uso de literatura gris, en los idiomas inglés, español y portugués. Resultados: de los 79 artículos del PubMed y 152 del LILACS, 24 seleccionados. De estos, ocho mostraron bueno conocimiento de los dentistas, mientras la mayoría mostró bajo o poco conocimiento sobre factores de riesgo y diagnóstico precoz en dentistas. Todos los estudios, aunque, destacan la necesidad de educación continuada para mejorar y mantener el conocimiento sobre factores de riesgo y diagnóstico precoz. Conclusiones: gran parte de los quirúrgicos dentistas presenta un conocimiento insuficiente sobre cáncer de boca/orofaríngeo. Sugerida educación continuada, objetivando mejorar el conocimiento y el diagnóstico precoz.

RESUMO Objetivos: identificar as evidências disponíveis na literatura sobre o conhecimento dos cirurgiõesdentistas quanto aos fatores de risco e diagnóstico precoce do câncer de boca e orofaringe. Métodos: trata-se de uma revisão integrativa da literatura. Foram realizadas buscas mediante os descritores e operadores booleanos na base de dados PubMed e LILACS, com uso de literatura cinza, nos idiomas inglês, espanhol e portugês. Resultados: dos 79 artigos do PubMed e 152 do LILACS, 24 foram selecionados. Destes, oito mostraram bom conhecimento dos dentistas, enquanto a maioria mostrou baixo ou pouco conhecimento sobre fatores de risco e diagnóstico precoce em dentistas. Todos os estudos, no entanto, destacam a necessidade de educação continuada para melhorar e manter o conhecimento sobre fatores de risco e diagnóstico precoce. Conclusões: grande parte dos cirurgiões-dentistas apresenta um conhecimento insuficiente sobre câncer de boca/orofaringe. É sugerida a educação continuada, visando melhorar o conhecimento e o diagnóstico precoce.

Acurácia do diagnóstico clínico de lesões orais malignas em um Centro de Referência do Nordeste Brasileiro / Accuracy of clinical diagnosis of oral malignant lesions in a Northeastern Brazilian Reference Center

Objetivo: avaliar a acurácia do diagnóstico clínico comparando com o diagnóstico histopatológico de lesões malignas analisadas no Laboratório de Patologia Oral do Centro de Referências de Lesões Orais da Universidade Estadual de Feira de Santana. Metodologia: foi realizado um estudo de validade de diagnóstico em uma amostra composta por 1.926 casos que foram submetidos à biópsias orais no período de 2005 a 2017. Resultados: observou-se que a sensibilidade do diagnóstico clínico na detecção de lesões malignas foi de 75% e a especificidade foi de 97%. O valor preditivo positivo foi de 77% e o valor preditivo negativo foi de 95%. O valor da acurácia foi de 95%, correspondendo assim a uma acurácia alta. Os indivíduos com lesões malignas eram do sexo masculino (65,9%) e acima de 40 anos (93,2%). Ao analisar as características clínicas das lesões, foi observado que a localização mais frequente foi a língua (29,4%), com coloração vermelha (54,9%), sendo a úlcera (50%) a lesão fundamental mais comum. As lesões se apresentaram maiores que 10cm (72,7%) e 54,4% das lesões estiveram presentes há mais de 12 meses na cavidade oral. Conclusões: o exame clínico demonstrou uma alta precisão na identificação de lesões malignas em cavidade oral, demonstrando assim a importância do conhecimento prévio das características das lesões por estudantes e profissionais da Odontologia. Entretanto, apesar de sua validade, não se deve abrir mão do exame histopatológico para a confirmação da suspeita clínica.

Purpose: to evaluate the accuracy of the clinical diagnosis comparing with the histopathological diagnosis of malignant lesions analyzed in the Laboratory of Oral Pathology of the Center of Reference of Oral lesions of the State University of Feira de Santana. Methodology: a diagnostic validity study was performed in a sample of 1,926 oral biopsies cases from 2005 to 2017. Results: it was observed that the sensitivity of the clinical diagnosis in the detection of malignant lesions was 75% and the specificity was 97%. The positive predictive value was 77% and the negative predictive value was 95%. The value of the accuracy was 95%, thus corresponding to a high accuracy. The individuals with malignant lesions were male (65.9%) and over 40 (93.2%). The clinical characteristics of the lesions were analyzed and it was observed that the most frequent location was the tongue (29.4%), with a red color (54.9%), and ulcer (50%) was the most common fundamental lesion. The lesions were larger than 10cm (72.7%) and 54.4% of the lesions were present for more than 12 months in the oral cavity. Conclusions: the clinical examination demonstrated a high validity in the identification of malignant lesions in the oral cavity, thus demonstrating the importance of prior knowledge of the characteristics of the lesions by students and dental professionals. However, despite its reliability, the histopathological examination should not be dismissed, due to confirm the clinical suspicion.

Avaliação dos efeitos do Bisfenol A em queratinócitos e células de neoplasia de cavidade oral / Evaluation of bisphenol A effects in keratinocytes and oral cavity neoplasia cells

O Bisfenol A (BPA) é um monômero utilizado na produção de garrafas plásticas, embalagens alimentícias, resinas odontológicas e vários outros materiais. Este monômero age como um desregulador do sistema endócrino e seus efeitos estão associados a cânceres em diferentes órgão e tecidos, como mama, próstata e tireóide. O BPA já foi detectado em fluidos humanos, incluindo saliva, mas os seus efeitos na mucosa bucal e em células orais neoplásicas não foram investigados. Os objetivos do presente trabalho foram 1) verificar os efeitos da exposição crônica ao BPA em glândulas salivares e mucosa bucal in vivo e 2) avaliar os efeitos do BPA in vitro em células de neoplasias bucais e queratinócitos; Para atender ao objetivo 1, camundongos machos e fêmeas receberam BPA (200 mg/mL) na água de beber durante 6 semanas. As mucosas orais (palato, língua e mucosa jugal) e as glândulas submandibulares foram avaliadas. Para atender ao objetivo 2, a resposta ao BPA foi examinada nas linhagens NOK-SI (queratinócito), HN12, HN13 (CCE de cavidade oral), UM HMC1 e UM HMC3a (neoplasia de glândula salivar). Os seguintes parâmetros foram avaliados: viabilidade, proliferação, invasão, angiogênese, produção de citocinas e fatores de crescimento e possíveis mecanismos de ação do BPA. Resultados. A exposição de camundongos ao BPA resultou em alterações microscópicas caracterizadas pelo aumento da espessura do epitélio da mucosa oral (palato, língua e mucosa jugal) e uma redução no número de ácinos das glândulas submandibulares. Foi observado também um acúmulo de BPA nos tecidos orais. In vitro, nas linhagens de CCE, o BPA aumentou a proliferação, invasão celular e os níveis da proteína vimentina, e ainda induziu a secreção de citocinas e fatores de crescimento, e a acetilação de histonas H3. Em queratinócitos orais, o BPA aumentou a proliferação celular e induziu a secreção de fatores de crescimento e a expressão de receptores de estrógeno (ER) α e ß. Os efeitos do BPA foram revertidos na presença do antagonista puro do ER. Nas linhagens de neoplasias de glândula o BPA não alterou a proliferação e induziu a expressão de p63. Em conclusão, o BPA induz alterações morfológicas nos tecidos bucais e alterações moleculares nos queratinócitos e nas células de CCE de cavidade oral. Os mecanismos pelos quais o BPA induz estas alterações são dependentes da interação BPA-ER e da acetilação de histonas.

Bisphenol A (BPA) is a monomer used to product plastic bottles, food packaging, inner coating of food cans, thermal papers, medical devices, dental resins and various other materials. Due to its chemical structure, this monomer acts as a deregulator of the endocrine system and its effects are associated with cancers in different organs and tissues such as breast, endometrium, ovary, prostate, testis and thyroid. BPA has been detected in several human fluids, including saliva, however its effects on the normal oral mucosa and neoplastic oral cells have not been investigated yet. Thus, the objectives of the present study were 1) to verify the effects of chronic exposure to BPA in salivary glands and oral mucosa in vivo and 2) to evaluate the effects of BPA in vitro on oral tumor cells and keratinocytes. To meet objective 1, male and female mice received BPA (200 mg / mL) in drinking water for 6 weeks. The oral mucosa (palate, tongue and buccal mucosa) and submandibular salivary glands were evaluated microscopically. To meet objective 2, the response to BPA was examined in immortalized cell lines NOK SI (keratinocyte); HN12, HN13 (OSCC), UM HMC1 and UM HMC3a (salivary gland tumor). The following parameters were evaluated: viability, proliferation, invasion, angiogenesis, cytokine and growth factors production. Results. Exposure of mice to BPA resulted in microscopic changes characterized by increased thickness of the oral mucosa epithelium (palate, tongue and buccal mucosa) and a reduction in the number of submandibular salivary glands acini. There was also an accumulation of BPA in the oral tissues. In vitro, in OSCC cells, BPA increased cell proliferation and invasion, vimentin expression, induced secretion of cytokines and growth factors, and induced histone H3 acetylation. In oral keratinocytes, BPA increased cell proliferation and induced secretion of growth factors and estrogen receptor (ER) α and ß expression. The effects of BPA were reversed in the presence of the pure ER antagonist. In salivary gland tumor cell lines, BPA did not alter the proliferation and induced the expression of p63. BPA mechanism of action involves its interaction with ER, since the effects were reverted in the presence of pure receptor antagonist. In conclusion, BPA induces morphological changes in oral tissues and molecular changes in keratinocytes and OSCC cells. The mechanisms which BPA induces these changes are dependent to the BPA-ER interaction and histone acetylation.

Associação entre o câncer de boca e a presença do HPV- Revisão integrativa / Association between oral cancer and the presence of HPV- Integrative Review / Asociación entre el cancer oral y la presencia de HPV- Revisión integradora

Objetivo: realizar uma revisão integrativa sobre a associação entre o câncer de boca e a infecção pelo HPV. Método: foi realizada uma busca bibliográfica na base de dados científicos PubMed, utilizando descritores previamente selecionados. Dois revisores independentes avaliaram criticamente os resultados, obedecendo estritamente aos critérios de inclusão e exclusão definidos no protocolo do estudo. Além disso, a qualidade dos artigos foi avaliada considerando o Strengthening the reporting of observational studies in Epidemiology (STROBE). Resultados: Após a análise dos artigos, foram selecionados doze artigos, desses, sete mostraram ocorrência de HPV em pacientes com câncer de boca, e apenas dois estudos mostraram o HPV como possível etiologia para o câncer oral. Conclusão: não foi possível associar a presença do HPV à etiologia do câncer de boca, necessitando que mais estudos sejam realizados a fim de analisar melhor essa associaç

Objective: to carry out a integrative review on the association between oral cancer and HPV infection. Method: a bibliographic search was performed in the PubMed scientific database, using previously selected descriptors. Two independent reviewers critically evaluated the results, strictly obeying the inclusion and exclusion criteria defined in the study protocol. In addition, the quality of the articles was assessed considering the Strengthening the reporting of observational studies in Epidemiology (STROBE). Results: After analyzing the articles, twelve articles were selected, of these, seven showed the occurrence of HPV in patients with oral cancer, and only two studies showed HPV as a possible etiology for oral cancer. Conclusion: it was not possible to associate the presence of HPV with the etiology of oral cancer, requiring more studies to be carried out in order to better analyze this association

Objetivo: Objetivo: llevar a cabo una revisión integradora sobre la asociación entre el cáncer oral y la infección por VPH. Método: se realizó una búsqueda bibliográfica en la base de datos científica PubMed, utilizando descriptores previamente seleccionados. Dos revisores independientes evaluaron críticamente los resultados, obedeciendo estrictamente los criterios de inclusión y exclusión definidos en el protocolo del estudio. Además, se evaluó la calidad de los artículos considerando el Fortalecimiento de la notificación de estudios observacionales en Epidemiología (STROBE). Resultados: Después de analizar los artículos, se seleccionaron doce artículos, de estos, siete mostraron la presencia de HPV en pacientes con cáncer oral, y solo dos estudios mostraron el HPV como una posible etiología para el cáncer oral. La calidad del artículo se evaluó utilizando STROBE. Conclusión: no fue posible asociar la presencia de HPV con la etiología del cáncer oral, lo que requirió la realización de más estudios para analizar mejor esta asociación.

Stress hormones promote DNA damage in human oral keratinocytes / Hormônios do estresse promovem dano no DNA de queratinócitos humanos de boca

O estresse crônico aumenta os níveis sistêmicos dos hormônios do estresse norepinefrina e cortisol. Assim como o carcinógeno específico do tabaco NNK (4- (metilnitrosamina)-1-(3-piridil)-1-butanona), estes hormônios podem induzir danos expressivos no DNA, o que contribui para o desenvolvimento do câncer. No entanto, é desconhecido se os hormônios do estresse possuem efeitos genotóxicos em queratinócitos de boca. Este estudo investigou os efeitos dos hormônios do estresse sobre o dano no DNA de uma linhagem celular de queratinócitos humanos de boca (NOK-SI). Células NOK-SI estimuladas com norepinefrina ou cortisol apresentaram maior dano no DNA que as células não tratadas. O dano induzido pela norepinefrina foi revertido pelo pré-tratamento das células com um beta-bloqueador. Células tratadas com NNK combinado à norepinefrina apresentaram níveis reduzidos das caspases 3 e 7. O cortisol também reduziu a atividade das enzimas pro-apoptóticas em relação às células não estimuladas. O dano no DNA promovido pelo NNK e cortisol e pela combinação de ambos levou ao acúmulo de γH2AX intracelular. Os efeitos causados pelo NNK e cortisol foram bloqueados com propranolol e com o antagonista do receptor de glicorcorticoide RU486, respectivamente. As quebras no DNA induzidas pela norepinefrina, na presença ou ausência de NNK, resultaram em maiores níveis celulares de 8OHdG. Este efeito também foi induzido via receptores beta-adrenérgicos. Os hormônios do estresse induzem danos no DNA de queratinócitos de boca e poderiam contribuir para a carcinogênese bucal(AU)

Chronic stress increases the systemic levels of stress hormones norepinephrine and cortisol. As well tobacco-specific carcinogen NNK (4-(methylnitrosamine)-1-(3- pyridyl)-1-butanone), they can induce expressive DNA damage contributing to the cancer development. However, it is unknown whether stress hormones have genotoxic effects in oral keratinocytes. This study investigated the effects of stress hormones on DNA damage in a human oral keratinocyte cell line (NOK-SI). NOK-SI cells stimulated with norepinephrine or cortisol showed higher DNA damage than untreated cells. Norepinephrine-induced DNA damage was reversed by pretreatment with beta-adrenergic blocker propranolol. Cells treated with NNK combined to norepinephrine displayed reduced levels of caspases 3 and 7. Cortisol also reduced the activity of pro-apoptotic enzymes. DNA damage promoted by NNK or cortisol and carcinogen combined to the hormone led to intracellular γH2AX accumulation. The effects caused by NNK and cortisol were abolished by propranolol and glucocorticoid receptor antagonist RU486, respectively. DNA breaks induced by norepinephrine in the presence or absence of NNK resulted in higher 8OHdG cellular levels. This effect was also induced through beta-adrenergic receptors. Stress hormones induce DNA damage of oral keratinocytes and could contribute to oral carcinogenesis(AU)

Perfil epidemiológico dos pacientes do Serviço Público de Saúde do município do Rio de Janeiro diagnosticados com carcinoma espinocelular de boca e orofaringe no laboratório de patologia oral da Faculdade de Odontologia da UFRJ / Epidemiological profile of patients in the Public Service of Health of the city of Rio de Janeiro diagnosed with squamous cell carcinoma of the mouth and oropharynx in the oral pathology laboratory of the Faculty of Dentistry, UFRJ

O carcinoma espinocelular (CEC) é a neoplasia maligna mais comum da boca e orofaringe, correspondendo ao quinto tipo de câncer mais comum entre os homens no Brasil, assim como na região sudeste. É considerado um problema de saúde pública, principalmente porque a maioria dos pacientes é diagnosticada em estágio avançado da doença, implicando em morbidade e mortalidade significativas. Muito embora os avanços no diagnóstico e tratamento de diversos tipos de câncer resultarem em prevenção, diagnóstico precoce e aumento de sobrevida, para o CEC de boca e orofaringe não são observadas melhorias dos indicadores epidemiológicos ao longo do tempo. O objetivo do presente trabalho foi descrever o perfil dos pacientes provenientes da Serviço Público de Saúde do município do Rio de Janeiro diagnosticados com câncer de boca e orofaringe no Laboratório de Patologia Oral da Faculdade de Odontologia da UFRJ no período de Janeiro de 2013 a Dezembro de 2019. Os seguintes dados foram coletados das fichas de requisição do exame histopatológico: sexo, idade, hábitos/ tabagismo e etilismo, tempo de evolução da lesão, localização da lesão, bairro de residência do paciente, área programática da residência do paciente e área programática da Unidade de Saúde. Um total de 438 pacientes foi incluído no estudo de acordo com os critérios estabelecidos. Em relação ao sexo, houve um predomínio do sexo masculino (74%), sendo a faixa etária mais acometida a de 60 a 69 anos (40,6%), com média de idade de 63 anos. A maioria dos pacientes era tabagista (56,4%) e 39,7% dos pacientes eram etilistas, embora esta informação estivesse ausente em muitas fichas (41,8%). O tempo de evolução da maioria das lesões foi de 1 a 3 meses (37,7%) e a língua móvel foi a localização anatômica mais frequente (34,7%), seguida da orofaringe (18,9%). O bairro de Santa Cruz apresentou o maior número de pacientes (7,1%) e a área programática de maior incidência de casos diagnosticados de CEC foi a AP 3.1 com 32,2% das biópsias sendo realizadas em unidades de saúde desta região. Os estudos epidemiológicos são de grande relevância para que se possa estimar a magnitude do problema em uma determinada região e caracterizar o perfil dos pacientes acometidos. Os resultados do presente trabalho poderem contribuir para a elaboração de políticas de saúde mais intensas direcionadas aos grupos mais afetados e às áreas de maior frequência da doença na cidade do Rio de Janeiro. (AU)

Squamous cell carcinoma (SCC) is the most commom malignant neoplasm of the mouth and oropharynx, corresponding to the fifth most common type of cancer among men in Brazil, as well as in the southeast region. It is considered a public health problem, mainly because most patients are diagnosed at an advanced stage of the disease, resulting in significant morbidity and mortality. Although advances in the diagnosis and treatment of several types of cancer result in prevention, early diagnosis and increased survival, for SCC of the mouth there are no improvements in epidemiological indicators over time. The aim of this study was to describe the profile of the patients from the Public Health Network of the Rio de Janeiro diagnosed with oral cancer at the Pathology Laboratory of the Faculty of Dentistry at UFRJ in the period from January 2013 to December 2019. The following data were collected from the request forms for the histopathological examination: sex, age, habits/ smoking and drinking, time of the evolution of the lesion, location of the lesion, neighborhood of the patient's residence, programmatic area of the patient's residence and programmatic area of the Health Unit. A total of 438 patients were found according to the established inclusion criteria. Regarding gender, there was a predominance of males (74%), the most affected age group was 60 to 69 years (40,6%), most patients were smokers (56,4%) and 39,7% of the patients were alcoholic, although most of the forms did not provide this information (41,8%). The time for the evolution of most injuries was 1 to 3 months (37,7%), the mobile tongue was the most frequent anatomical location (34,7%), followed by the oropharynx (18,9%), the neighborhood of Santa Cruz showed the highest number of cases (7,1%) and programmatic area of greatest incidence for the diagnosis of SCC was AP 3.1 with 32,2% of the biopsies being performed in health units in this region. Epidemiological studies are of great relevance in order to estimate the magnitude of the problem in given region and to characterize the profile of affected patients. The results of this study can contribute to the development of more intense health policies aimed at the most affected groups and areas of higher frequency of the disease in the city of Rio de Janeiro. (AU)

Câncer de boca: conhecimento de motoristas de transportes de carga em um município de Santa Catarina (Brasil) / Mouth cancer: knowledge of cargo transport drivers in a municipality of Santa Catarina (Brazil)

Objetivo: Caracterizar o conhecimento de um grupo de condutores de transportes de carga sobre câncer de boca. Métodos: Estudo descritivo transversal. A população de referência foram os 52 motoristas de caminhão de uma empresa do município de Itajaí (SC). As informações foram obtidas através da aplicação de questionário estruturado em três campos: características sociodemográficas, domínio atitudinal e domínio cognitivo. Os dados foram submetidos à análise descritiva, mediante a obtenção da frequência (absoluta e relativa). Resultados: Participaram 45 motoristas; todos do sexo masculino, com idade média de 48,2 anos. Quanto à escolaridade, a maior frequência (34,1%) foi para o ensino médio completo. Sessenta por cento não receberam informações sobre câncer de boca, contudo 82,2% demonstraram interesse em participar de atividades educativo-preventivas sobre o tema. Nenhum dos participantes costuma fazer a observação da sua cavidade bucal. Nas questões do campo cognitivo, o melhor desempenho foi para os itens sobre fatores etiológicos, sendo o hábito de fumar o mais destacado. A frequência de respostas erradas foi superior a 75% para a maioria das questões sobre conhecimento. A maior frequência de respostas corretas, no domínio cognitivo, ocorreu entre os participantes que haviam recebido informações sobre o tema do câncer de boca. Conclusão: Os participantes apresentaram importantes lacunas no conhecimento sobre câncer de boca, no entanto, o melhor desempenho foi identificado entre aqueles que haviam recebido, previamente, informações sobre a temática em estudo(AU)

Objective: To characterize the knowledge about oral cancer in a group of truck drivers. Methods: Cross-sectional descriptive study. The target population was 52 truck drivers from a company in the municipality of Itajaí (SC).The information was obtained through the application of a questionnaire structured in three fields: sociodemographic characteristics, attitudinal domain and cognitive domain. The data were submitted to the descriptive analysis, by obtaining the frequency (absolute and relative). Results: 45 drivers participated; all males, with a mean age of 48.2 years. As for schooling, the highest frequency (34.1%) was for full secondary education. Sixty percent did not receive information about oral cancer, but 82.2% showed an interest in participating in educational-preventive activities on the subject. None of the participants usually make observation of their oral cavity. In the questions of the cognitive field, the best performance was for the items on etiological factors; smoking was the most highlighted. The frequency of wrong answers was greater than 75% for most knowledge questions. The highest frequency of correct responses in the cognitive domain occurred among participants who had received information on the topic of oral cancer. Conclusion: Participants presented important gaps in knowledge about oral cancer however the best performance was identified among those who had previously received information about the subject under study(AU)

Melatonin suppression increases the incidence and progression of chemically induced oral cancer in rats / Supressão de melatonina aumenta a incidência e progressão do câncer de boca induzido quimicamente em ratos

Estudos sugerem que a supressão de melatonina e disfunção circadiana em trabalhadores noturnos podem estar relacionadas ao desenvolvimento e à progressão do câncer. Pesquisas têm mostrado também que a incidência tumoral pode ser aumentada pela pinealectomia. Entretanto, nenhum estudo avaliou a influência da cirurgia de pinealectomia sobre o desenvolvimento e a progressão do câncer de boca. No presente estudo, nós investigamos os efeitos da supressão de melatonina sobre a ocorrência e a progressão tumoral um modelo pré-clínico de câncer de boca induzido quimicamente. Nós demonstramos, pela primeira vez, que ratos pinealectomizados tiveram maior ocorrência de carcinoma espinocelular de boca, comparado aos animais controle. Ratos pinealectomizados também exibiram volume e espessura tumorais cerca de 3 e 2 vezes maior que animais sham, respectivamente. Além disso, pinealectomia induziu atrofia do epitélio não-tumoral adjacente às lesões bucais. Os ratos pinealectomizados apresentaram maior resposta inflamatória no front de invasão tumoral, caracterizada principalmente pelo aumento do número de eosinófilos e macrófagos associados ao tumor. Tumores de ratos submetidos à pinealectomia exibiram maior imunoexpressão de ERK1/2 e p53 no microambiente tumoral. Estes resultados revelam que a supressão de melatonina acelera o desenvolvimento e a progressão do câncer de boca associado ao aumento de eosinófilos e macrófagos no front de invasão tumoral e maior expressão de ERK1/2 e p53 no microambiente tumoral(AU)

Studies suggest that melatonin suppression and circadian dysfunction in shift workers can be related to cancer risk. Furthermore, investigations have shown that pinealectomy promotes higher tumor incidence in rats. However, no study evaluated the influence of pinealectomy surgery on oral cancer onset and progression. In the current study, we investigated the effects of melatonin suppression on tumor occurrence and progression in a preclinical model of oral cancer. We demonstrated for the first time that pinealectomized rats had higher oral squamous cell carcinoma occurrence than sham animals. Furthermore, pinealectomized animals displayed tumor volume and thickness about 3 times and twice higher than sham-operated rats, respectively. Moreover, pinealectomy induced atrophy of non-tumor epithelium adjacent to the oral lesions. Pinealectomized rats showed higher mean number of tumor-associated macrophages and eosinophils in the carcinoma invasion front. In addition, tumors from pinealectomized rats displayed increased immunoexpression of ERK1/2 and p53 in the tumor microenvironment. These results reveal that melatonin suppression promotes higher oral cancer occurrence and progression associated with increasing of inflammatory cells and ERK1/2 and p53 expressions in the tumor microenvironment(AU)

Influência dos índices socioeconômicos municipais nas taxas de mortalidade por câncer de boca e orofaringe em idosos no estado de São Paulo / Influence of municipal socioeconomic indices on mortality rates for oral and oropharyngeal cancer in older adults in the State of São Paulo, Brazil

RESUMO: Introdução: O câncer de boca e o câncer de orofaringe são doenças influenciadas por fatores socioeconômicos. O risco de desenvolver essas doenças aumenta com a idade, e a maioria dos casos ocorre em idosos, com elevadas taxas de mortalidade. O objetivo deste estudo foi analisar a influência dos índices socioeconômicos municipais nas taxas de mortalidade por câncer de boca (CB) e de orofaringe (CO) em idosos nas 645 cidades do estado de São Paulo, Brasil, nos anos de 2013 a 2015. Método: Dados secundários de óbitos foram obtidos pelo Sistema de Informações sobre Mortalidade (SIM) do Ministério da Saúde. O número de idosos e os valores da renda média per capita e do índice de desenvolvimento humano por município (IDH-M) foram obtidos a partir dos dados da Fundação SEADE. Realizou-se a análise descritiva e exploratória dos dados, seguida de modelos binomiais negativos descritos pelo procedimento PROC GENMOD e avaliados pelo critério de informação de Akaike corrigido (AICc), pelo grau de liberdade e pelo teste de Wald (α=0,05). Resultados: Cerca de 30% das cidades notificaram óbitos em 2013, 16,74% em 2014 e 18,61% em 2015. Astaxas médias de mortalidade por CB e CO foram, respectivamente, de 20,0 (± 30,9) e 10,7 (± 17,5) por 100milhabitantes. A renda média variou de R$ 434,20 a R$ 2.009,00 e o IDH-M, de 0,65 a 0,89. Houve decréscimo significativo (p < 0,05) nas taxas de mortalidade por CB e CO em idosos com o aumento dos valores das rendas médias e do IDH-M. Conclusão: As desigualdades socioeconômicas das cidades influenciam nas taxas de mortalidade por CB e CO em idosos.

ABSTRACT: Introduction: Oral and oropharyngeal cancer are diseases strongly influenced by socioeconomic factors. The risk of developing these diseases increases with age and most cases occur in the elderly, with higher mortality rates. This study aimed to analyze the influence of municipal socioeconomic indices on mortality rates for oral (OC) and oropharyngeal cancer (OPC) in elderly residents from 645 cities in the State of São Paulo, Brazil, from 2013 to 2015. Method: Secondary data on deaths were obtained in the Mortality Information System from the Brazilian Ministry of Health. The number of elderly, as well as per capita median income values and Human Development Index by municipality (HDI-M) values were obtained from data by the SEADE Foundation. Descriptiveand exploratory analysis of data was performed, followed by negative binomial models described by the Proc Genmod procedure and evaluated by the corrected AIC (Akaike Information Criterion), the likelihood level, and the Wald test (α = 0.05). Results: Around 30% of the cities notified deaths in 2013, 16.74% in 2014, and 18.61% in 2015. Founded mortality mean rates from OC and OPC were, respectively, 20.0 (± 430.9) and 10.7 (± 17.5) deaths per 100,000 inhabitants. Meanincome ranged, in local currency, from 434.2 to 2,009.00. HDI-M ranged from 0.65 to 0.89. There was a significant decrease (p<0.05) in mortality rates for OC and OPC in elderly with the increase in the cities' mean income and HDI-M values. Conclusion: Socioeconomic inequalities in the cities the on mortality rates for OC and OPC in elderly residents.

Early life stress by maternal separation increases tumor onset and progression in a chemically induced oral cancer model / Estresse precoce de vida por separação maternal aumenta a incidência e progressão de tumor num modelo de câncer bucal quimicamente induzido em ratos

A ocorrência de eventos estressores nas fases iniciais de vida (estresse precoce de vida ­ EPV) pode afetar negativamente funções fisiológicas e psicológicas na fase adulta. Apesar de investigações pré-clínicas terem mostrado que o estresse crônico pode afetar a progressão do câncer, não há estudos que investigaram os efeitos do EPV na progressão do câncer bucal. No presente estudo, utilizamos um modelo animal de carcinogênese bucal induzida pelo carcinógeno 4- Nitroquinolona-1-Óxido (4NQO) para avaliar o impacto do EPV induzido por separação materna (SM) sobre a incidência e progressão do carcinoma espinocelular (CEC) de boca. As ninhadas submetidas ao protocolo de SM foram separadas de suas mães durante 3 horas por dia, do dia pós-natal 1 ao 21. Após os animais atingirem a idade adulta (90 dias), os grupos SM e controle foram tratados com 4NQO durante 120 dias. Análise histopatológica foi realizada para avaliar a incidência de CEC de boca e grau de malignidade do tumor entre os animais estressados e não estressados. Também foram avaliados o volume e espessura tumoral e o peso do baço e das glândulas adrenais. Os níveis níveis plasmáticos de norepinefrina foram analisados por ELISA e a expressão de RNAm para os genes relacionados à progressão do CEC de boca (IL-6, TNFalpha, VEGF, p53 e CDKN2A) foram analisados por PCR em tempo real. A SM no período pós-natal aumentou em aproximadamente 60% a ocorrência de CEC de boca na idade adulta. Os ratos submetidos à SM desenvolveram tumores mais espessos (p=0.02) e de maior volume (p=0.03) comparado ao grupo controle. Análise microscópica das características de malignidade dos CECs de boca mostraram pior padrão de invasão (p=0.004) e maior invasão perineural (p=0.04) nos tumores dos ratos estressados. O EPV no período neonatal diminuiu significativamente o peso do baço (p=0.003) e das glândulas adrenais (p=0.03) nos animais com câncer. Porém, não foi observada diferença nos níveis plasmáticos de norepinefrina. Os CECs dos ratos submetidos ao EPV apresentaram maior expressão de IL-6 (p=0.04) e menor expressão de p53 (p=0.02) em relação aos tumores dos ratos não estressados. Nossos achados fornecem a primeira evidência de que o EPV pode aumentar a incidência e progressão do câncer de boca quimicamente induzido, e sugerem que estes efeitos podem estar associados à uma desregulação da expressão de IL-6 e p53(AU)

Early life stress (ELS) may negatively affect the behavior and physiological functions in adulthood. Despite pre-clinical investigation have shown that chronic stress may affect cancer progression, there are no studies which have investigated ELS effects on oral cancer progression. In the present study, we used an oral carcinogenesis animal model induced by carcinogen 4- Nitroquinoline-1-oxide (4NQO) to assess the impact of ELS induced by maternal separation (MS) on the oral squamous cell carcinoma (OSCC) occurrence and progression. The litters underwent MS protocol were separated from their dam for 3 hours daily, during postnatal day 1-21. After animals reach adulthood (90 days), MS and control groups were treated with 4NQO during 120 days. Histopathological analysis was performed to evaluate the OSCC incidence and malignant degree between stressed and non-stressed rats. The volume and tumor thickness and the spleen and adrenal glands weight were also evaluated. Plasma norepinephrine levels were analyzed by ELISA and mRNA expression for OSCC progression-related genes (IL-6, TNF-alpha, VEGF, p53 and CDKN2A) were analyzed by real-time PCR. MS in neonatal period increased in almost 60% chemically induced OSCC occurrence in adulthood. Rats exposed to MS developed thicker (p=0.02) and larger tumors (p=0.03) compared to non-stressed rats. OSCCs from ELS rats showed worst pattern of invasion (p=0.004) and more perineural invasion (p=0.04) ELS also significantly reduced spleen (p=0.003) and adrenal glands (p=0.03) weight in cancer rats. ELS induced overexpression of IL6 (p=0.04) and attenuated p53 expression (p=0.04) in OSCCs. Our results provides the first evidences that ELS may increase oral cancer onset and progression, and suggest that this effect can be associated with altered expression of IL-6 and p53(AU)

Plasma catecholamines levels in oral and oropharyngeal cancer patients and their associations with clinicopathological variables and anxiety symptoms / Níveis plasmáticos de catecolaminas em pacientes com câncer de boca e orofaringe e sua correlação com as variáveis clinicopatológicas e sintomas de ansiedade

Objetivos: As catecolaminas podem regular diversos efeitos biológicos resultantes do estresse crônico. Estudos demonstram que as catecolaminas podem influenciar a progressão do câncer. No entanto, pouco se sabe sobre o perfil de secreção das catecolaminas em pacientes com câncer de cabeça e pescoço (CCP) e sua associação com as variáveis clinicopatológicas e psicológicas. O presente estudo investigou os níveis plasmáticos pré-tratamento das catecolaminas norepinefrina (NE) e epinefrina (E) em pacientes com câncer de boca e orofaringe e em pacientes com leucoplasia bucal, bem como sua associação com as variáveis clinicopatológicas, biocomportamentais e os sintomas de ansiedade. Pacientes e métodos: Um total de 71 pacientes com carcinoma espinocelular (CEC) de boca, 22 pacientes com CEC de orofaringe e 32 portadores de leucoplasia bucal foram submetidos à coleta de amostras de sangue. Os níveis plasmáticos das catecolaminas NE e E foram mensurados por meio de Cromatografia Líquida de Alta Eficiência com detecção eletroquímica (CLAE-ED) e os níveis psicológicos de ansiedade foram mensurados pelo Inventário de Ansiedade de Beck (IAB). As diferenças nos níveis hormonais entre os grupos foram avaliadas pelo teste ANOVA e análises univariadas e regressões múltiplas foram realizadas para avaliar as associações dos níveis hormonais com as variáveis clinicopatológicas, biocomportamentais e psicológicas. Resultados: As concentrações plasmáticas de NE e E foram significativamente maiores nos pacientes com câncer de boca e orofaringe em relação aos pacientes com leucoplasia bucal (p<0,05). Pacientes com CEC de boca mostraram níveis de NE (462.03±47.53 pg/mL) cerca de 6 vezes mais elevados do que os pacientes com CEC de orofaringe (74.46±12.52 pg/mL) e 9 vezes maior em relação aos pacientes com leucoplasia (51.69±6.28 pg/mL). Os níveis plasmáticos de NE e E foram correlacionados positivamente nos pacientes com CEC de boca (p=0,0011), mas não nos outros dois. A análise de regressão múltipla mostrou que no grupo de pacientes com CEC de boca e no grupo composto por pacientes com CEC de boca e orofaringe juntos (grupo câncer de cabeça e pescoço - CPP), o histórico de maior consumo de álcool foi preditivo para níveis reduzidos de NE plasmática (CCP: ß=-171,7, p=0,0002; CEC de boca: ß=-119,2, p=0,0296). Os níveis globais de ansiedade medidos pelo IAB não foram significativamente correlacionados com os níveis de catecolaminas nos pacientes com câncer (p>0,05). Entretanto, os sintomas de ansiedade "tremor das mãos" (ß=157,5; p=0,0377) e "coração acelerado" (ß=15,88; p=0,0441), foram significativamente associados com níveis elevados de E no grupo de CCP e no grupo de CEC de orofaringe, respectivamente. A privação de sono e a má qualidade do sono na noite anterior à coleta de sangue foram variáveis preditivas para níveis elevados de NE em pacientes com leucoplasia bucal. O consumo excessivo de cigarro (ß=1,54; p=0,0051) e níveis elevados de ansiedade (ß=7,16; p=0,0003) foram preditores independentes para maiores níveis plasmáticos de E nos pacientes com leucoplasia bucal. Conclusão: Os pacientes com câncer de boca e orofaringe apresentam uma modulação na secreção plasmática de NE e E. Além disso, os níveis de catecolaminas nos pacientes com câncer de cabeça e pescoço e nos pacientes com leucoplasia podem ser influenciados por fatores biocomportamentais e psicológicos(AU)

Background: Catecholamines may regulate several biological effects resulting from chronic stress. Studies have shown that stress-related catecholamines may affect cancer progression. However, little is known about catecholamines secretion profile in head and neck cancer squamous cell carcinoma (HNSCC) patients and its association with clinicopathological and psychological variables. The present study investigated the pre-treatment plasma levels of catecholamines norepinephrine (NE) and epinephrine (E) in patients with oral and oropharyngeal SCC and patients with oral leukoplakia, as well as their associations with clinicopathological and biobehavior variables and anxiety symptoms. Patients and methods: A total of 71 patients with oral SCC, 22 patients with oropharyngeal SCC and 32 patients with oral leukoplakia were submitted to blood samples. Plasma levels of NE and E were measured by High Performance Liquid Chromatography with electrochemical detection (HPLC-ED) and psychological anxiety levels were measured by the Beck Anxiety Inventory (BAI). Differences in hormone levels among the groups were analyzed by ANOVA test. Univariate and multiple regression analyzes were performed to evaluate the associations of hormonal levels with clinicopathological, biobehavior and psychological variables. Results: Plasma NE and E concentrations were significantly higher in patients with oral and oropharyngeal cancer than oral leukoplakia patients (p<0.05). Oral SCC patients showed NE levels (462.03±47.53 pg/mL) about six times and nine times higher than patients with oropharyngeal SCC (74.46±12.52 pg/mL) and oral leukoplakia (51.69±6.28 pg/mL), respectively. Plasma NE and E levels were positively correlated in patients with oral SCC (p=0.0011), but not in the oropharyngeal SCC and oral leukoplakia groups. Multiple regression analyses showed that in oral SCC group single and joined with oropharyngeal SCC patients (HNSCC group), the history of high alcohol consumption was predictive for reduced plasma NE levels (oral SCC: ß=-119.2, p=0.0296; HNSCC: ß=-171.7, p=0.0002). In the cancer groups, the overall anxiety score measured by BAI was not significantly correlated to catecholamines levels (p>0.05). However, anxiety symptoms measures with BAI such as "hands trembling" (ß=157.5, p=0.0377) and "heart pouding/rancing" (ß=15.88, p=0.0441) were significantly associated with higher plasma E levels in HNSCC and oropharyngeal SCC groups, respectively. Sleep deprivation and worse sleep quality in the previous night of blood collection were predictive variables for elevated NE levels in oral leukoplakia. In this patient group, severe tobacco consumption (ß=1.54, p=0.0051) and higher anxiety levels (ß=7.16, p=0.0003) were independent predictors for higher plasma E levels. Conclusion: Oral and oropharyngeal cancer patients display a modulation of plasma NE and E secretion. Furthermore, systemic catecholamines levels in patients with head and neck cancer and potentially malignant disorders may be influenced by biobehavior and psychological factors(AU)

Câncer de boca e orofaringe em Belo Horizonte: estudo de base hospitalar no período de 2005 a 2015 / Cancer of mouth and oropharynx in Belo Horizonte: hospital-based study in the period from 2005 to 2015

O objetivo do presente estudo foi identificar o perfil dos pacientes com câncer de boca e orofaringe referidos ao Ambulatório de Cirurgia de Cabeça e Pescoço de um hospital público em Belo Horizonte, através da revisão de prontuários dos pacientes atendidos no período de 2005 a 2015. As variáveis estudadas foram: idade, sexo, cor de pele, escolaridade, estado civil, endereço de residência, tabagismo, etilismo, localização do tumor, estadiamento clínico, diagnóstico histológico, tipo de tratamento efetuado, data de ingresso, data de realização da cirurgia e data da última consulta. A análise dos dados envolveu estatística descritiva, comparação das variáveis sociodemográficas e clínicas para o tipo de tratamento e os dois tipos de câncer por meio do teste de chi-quadrado. Adicionalmente foi realizada a análise espacial da distribuição dos casos de câncer de boca e orofaringe. Foram analisados 289 prontuários, a maioria dos pacientes eram do sexo masculino (227), brancos (117), casados (125), com média de idade de 58,6 anos. Quarenta e seis (15,9%) pacientes eram analfabetos e 147 (50,9%) primeiro grau incompleto; 72,7% dos pacientes moravam na região metropolitana de Belo Horizonte. O etilismo e tabagismo estavam presentes em 82,0% e 85,1% dos pacientes respectivamente. As localizações anatômicas mais acometidas foram base da língua, palato mole, assoalho da boca, pilar amigdalino, e borda lateral da língua. O diagnóstico de carcinoma de células escamosas foi reportado em 89,6% dos prontuários. Foi constatado o câncer em grau III e IV (avançado) em 196 (67,8%) pacientes. A média do tempo gasto desde o laudo da biópsia até a consulta no serviço de cabeça e pescoço do HC/UFMG foi 1,5 meses (1,7 DP); e entre a primeira consulta e a data da cirurgia foi 2,9 meses (4,4 DP). Segundo o tipo de câncer, 146 (50,5%) pacientes tinham câncer de boca e 143 (49,5%) câncer de orofaringe, e as comparações revelaram que os pacientes com câncer de orofaringe em comparação com os de boca foram preferivelmente: tabagistas, etilistas, diagnosticados em estádio avançado da doença, com 3 ou mais sítios afetados, receberam tratamento não cirúrgico e residiam a mais de 50km do centro hospitalar. Quanto ao tipo de tratamento efetuado 32,9% somente foram diagnosticados e não continuaram com o tratamento proposto. Quando se compara o tipo de tratamento recebido, as únicas variáveis associadas com a adesão ao tratamento foram o estadiamento clínico inicial (I/II) e ser casado. Na análise espacial foi encontrado que os bairros com maior número de casos estavam localizados principalmente nas regionais Nordeste, Noroeste e Venda Nova. Em relação às variáveis socioeconômicas (baixa renda e moradia em condição semiadequada), foi observado que a maioria dos casos ocorreram em bairros em que estas condições eram piores. Concluindo, o perfil sociodemográfico dos pacientes com câncer de boca não se difere daqueles com câncer de orofaringe atendidos no HC/UFMG

The aim of this study to identify the profiles of patients with oral and oropharyngeal cancer referred to the Departament of Head and Neck Surgery in a public hospital in Belo Horizontem, from 2005 to 2015. Medical records from the hospital were reviewed and the variables studied were age, gender, skin color, years of education, marital status, self-reported home address, smoking status, alcohol consumption, histopathologic diagnostic, the primary tumor location, the type of treatment, tumor staging, and dates of first, last consult and surgery...

Information gaps on oral cancer and how should we fill them: proposals based on a survey of southern brazilians / Lacunas de informação sobre o câncer bucal e como preenchê-las: propostas enbasadas em pesquisa com sul brasileiros

The purpose of this research was to ascertain the population's knowledge about oral cancer and propose permanent actions incorporated to the Primordial Prevention Measures. Materials and Methods: There were apply questionnaires in 120 patients of a Basic Health Unit, and most the sample were female and the aged was between 18-82 years. Results: The results showed that most of users don't know adequately about the oral cancer, of which, some believe it's a communicable disease, others believe it's not even a disease. Users know some of the risk factors, but they don't know how to perform self-examination of the mouth. Conclusions: It is suggested the incorporation of three new actions to Prevention Primordial Measure, including the creation of a permanent program in Elementary and Secondary Education Schools, encouraging in favor of self-examination of the mouth and against the use of tobacco and alcohol; the training of dentists from the public care about the actions of measures in Primary and Secondary Prevention; and the integration of effective communication about the actions of measures in Primary and Secondary Prevention.

O objetivo desta pesquisa foi verificar o conhecimento da população sobre o câncer bucal e propor ações permanentes incorporados às medidas de prevenção primárias. Foram aplicados questionários em 120 usuários de uma Unidade Básica de Saúde, sendo a maioria da amostra do sexo feminine, com idade entre 18-82 anos. Os resultados mostraram que a maioria dos usuários não possui conhecimento adequado acerca do câncer bucal, dos quais, alguns acreditam que é uma doença transmissível, outros acreditam que não é uma doença. Os usuários demonstraram conhecer alguns dos fatores de risco, mas eles não sabem como realizar o auto-exame da boca. Sugere-se a incorporação de três novas ações para a prevenção Medida Primordial, incluindo a criação de um programa permanente nas Escolas em nível fundamental e Médio, incentivando a realização do auto-exame da boca e contra o uso de tabaco e álcool; a formação de dentistas do atendimento público sobre as ações de medidas em prevenção primária e secundária; e a integração de uma comunicação eficaz sobre as ações de medidas em prevenção primária e secundária.

Câncer de boca em um município da Região Metropolitana do Estado do Rio de Janeiro: cuidado e rede de atenção a partir da estratégia de saúde da família / Mouth cancer in a municipality of the Metropolitan Region of the State of Rio de Janeiro: care and attention network based on family health strategy

Cerca de 80 % dos casos de câncer de boca ainda são diagnosticados em fase tardia, o que compromete o prognóstico e pode ocasionar cirurgias complexas ou severas mutilações e levar ao óbito. Nesse contexto, o processo de trabalho proposto pela Estratégia de Saúde da Família (ESF) favorece o planejamento e a realização de ações de proteção e promoção da saúde. O objetivo desse estudo foi investigar o cuidado e a rede de atenção ao câncer de boca, a partir da percepção de dentistas que compõem as equipes de saúde bucal da ESF do município de Niterói, chamada Programa Médico de Família (PMF). Pesquisa do tipo descritiva e exploratória de abordagem qualitativa. Numa primeira etapa foram realizadas entrevistas com os dentistas de família das equipes de saúde bucal do PMF. Na sequência, foram entrevistados sujeitos estratégicos para a compreensão da rede de atenção ao câncer de boca. Os dados foram submetidos à análise temática e emergiram duas categorias: "O Câncer de boca no cotidiano das equipes de saúde bucal: A agonia do Diagnóstico Tardio" e "A Atenção ao Câncer de Boca: Uma Rede desconhecida." Os dados mostraram que os dentistas da ESF de Niterói se deparam com casos de câncer de boca diagnosticados e tratados em fase tardia e que não existem ações regulares por parte das equipes de saúde bucal e nem protocolos para o enfrentamento da doença. O quadro é agravado pela insegurança dos dentistas com relação ao diagnóstico de lesões malignas e potencialmente malignas no cotidiano do trabalho na ESF, pela baixa sensibilização dos demais trabalhadores da ESF para a atuação em equipe, pelo desconhecimento do fluxo de encaminhamento para biópsia e exame histopatológico, e agendamento para o tratamento na rede municipal e pela ausência do problema do Câncer de boca na pauta de discussões municipais. Observou-se uma rede desorganizada e um desconhecimento generalizado sobre o fluxo institucional para encaminhamento de lesões suspeitas de malignidade e tratamento, o que deixa os profissionais apreensivos e inseguros diante de lesões encontradas. A pesquisa desvelou os pontos na rede de encaminhamento para diagnóstico e tratamento, promovendo a socialização das informações em seguidos encontros envolvendo a academia e os trabalhadores da gestão e da assistência e gerou, dentre outros, um protocolo de intervenções e um novo fluxograma municipal

Around 80% of mouth cancer cases are diagnosed in a late stage, which compromises the prognosis and can lead to complex surgeries or severe mutilations and lead to death. In this context, the workflow proposed by the Family Health Strategy (FHS) favors the planning and implementation of actions towards health protection. The objective of this study was to investigate the state of the care given to mouth cancer, seen through the perception of the dentists who compose the mouth care units in Niteroi, called the Family Medical Program (FMP). A descriptive and exploratory research of qualitative approach. In the first stage, interviews were conducted with the families' dentists from the (FMP). Next, key subjects used to understand the network of cancer mouth care were interviewed. The data was submitted for thematic analysis and two categories emerged: "Mouth cancer in the daily routine of mouth care: The agony of a late diagnosis." and "Attention to mouth cancer: an unknown network." Data show that dentists from Niteroi's FHS are coming across cases of mouth cancer that have been diagnosed in a late stage for which there are neither regulated actions for the healthcare providers, nor protocol to face the sickness. The situation is made worse by: the insecurity felt by dentists towards these malign lesion diagnostics and other potential malign health situations in the day-to-day of the FHS; by the lack of understanding from FHS workers relating to a group approach and teamwork; by the lack of knowledge relating to the steps necessary towards directing these patients in the right direction of a histopathology exam and biopsy- as well as the right scheduling and treatment- and the ability to talk about the problem mouth cancer on a municipal discussion in a government level. A disorganized network was observed with a general lack of knowledge towards institutional flow regarding where the patients should be sent to, which leaves professionals apprehensive and insecure when faced with these suspected malign lesions and their proper treatment. The research found these weak spots in the flow of diagnosis and treatment, and has promoted information sharing amongst the professionals through events and meetings between the members of the academic and hands-on professionals, as well as creating a new intervention protocol and municipal patient flow program

Trígono retromolar: Temible subsito del cáncer bucal / Retromolar trigone: A dreadful subsite of oral cancer

Antecedentes: el trígono retromolar es el sector de mucosa bucal situado detrás de los arcos dentarios superior e inferior. Los resultados de su tratamiento y las tasas de supervivencia han sido esporádicamente publicados solo en series retrospectivas. Objetivo: determinar los factores que afectaron la supervivencia y el intervalo libre de enfermedad de una serie de pacientes tratados con un protocolo preestablecido. Material y métodos: estudio retrospectivo, con revisión de historias clínicas e informes de anatomía patológica. Resultados: la extensión de la cirugía en 90 pacientes operados de inicio fue resección simple en 11, asociada a resección marginal de mandíbula en 23, segmentaria de mandíbula en 40, de las cuales se reconstruyeron solo 7, y parcial de maxilar superior en 21. En el 12,2% (11/90) se agregó un vaciamiento supraomohioideo y en 87,8% (79/90) vaciamiento de los 5 niveles. El 80,5% (83/103) recibieron radioterapia posoperatoria. Solo en el 12,6% (13/103) de los pacientes se aplicó un tratamiento de preservación con quimioterapia/radioterapia secuencial. La morbilidad resultó 81,1% y la mortalidad 5,5%.El 64% de los pacientes desarrolló recurrencias, con una media del 58,3% a los 5 años. En el análisis multivariado solo los márgenes de resección tuvieron significación estadística. La supervivencia global a 5 años fue del 46,7% y libre de enfermedad del 39,1%. En el análisis mul-tivariado solo la invasión perineural, los márgenes insuficientes y las adenopatas positivas fueron estadísticamente significativos. Conclusiones: el alto número de enfermos no pasibles de un tratamiento con intención curativa, que tenen infltración ósea, invasión perineural y extensión al cuello, hacen del trígono retromolar un temible subsito del cáncer bucal.

Background: the retromolar trigone is an area of the oral mouth located behind the superior and inferior dental archs. Results of its treatment and overall survival has been sporadically published in retrospective series. Objective: to discover factors which afect survival and free of disease interval in a series of patents under a preset protocol. Methods: retrospective study, review of medical records and pathologic reports. Results: The type of surgery in 90 patents included was: simple resecton, 11; combined with marginal resecton of mandible, 23; segmentary resecton, 40 (7 of them reconstructed with fbula); and partal maxillectomy, 21. A supraomohyoid neck dissecton was addedin 11/90 (12.2%) and a complete neck dissecton of fve levels, in 79/90 (97.8%). In 80.5% of the cases (83/103) received postoperative radiotherapy. In only 12.6% of the patents (13/103), preservaton treatment with sequental chemo/radiotherapy was applied. Morbidity was 81.1 % and mortality 5.5%. Sixty four per cent of patents relapsed, with a 5 years average of 58.3%. In the multivariate analysis for recurrence, only margin resecton was statstically significant. Five years overall survival was 46.7% and free of disease 39.1%. In multivariate analysis for survival, perineural invasion, margin resecton and node metastases were statstically significant. Conclusions: The high number of patents not suitable por curative surgery usually afected by bone infltraton, perineural invasion or extension to the neck suggests that the retromolar trigone is a dreadful subsite for oral cancer.